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CAS RN: 879551-04-9 | 產(chǎn)品編碼: H1111996

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核苷類中間體,≥97.0%

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化學(xué)性質(zhì)

危險(xiǎn)屬性

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

采購(gòu)詢價(jià)

問(wèn)答

核苷類中間體的化學(xué)性質(zhì)

1. 結(jié)構(gòu)特征:核苷類中間體通常包含一個(gè)糖基(如核糖或脫氧核糖)和一個(gè)含氮堿基(如嘧啶或嘌呤)。這些化合物通過(guò)糖苷鍵連接,形成具有特定生物活性的分子。

2. 物理化學(xué)性質(zhì):以(3R,4R,5R)-3-氟-4-羥基-5-(羥基甲基)-3-甲基四氫呋喃-2-酮為例,其密度為1.4±0.1 g/cm3,沸點(diǎn)為352.7±42.0 °C at 760 mmHg,分子式為C6H9FO4,分子量為164.132,閃點(diǎn)為167.1±27.9 °C,精確質(zhì)量為164.048492,PSA為66.76000,LogP為-1.70,蒸汽壓為0.0±1.8 mmHg at 25°C,折射率為1.483,儲(chǔ)存條件為室溫。

核苷類中間體的具體種類

1. 2'-脫氧-α-D-核糖-1-磷酸:這是一種重要的核苷類藥物中間體,用于合成多種抗病毒和抗腫瘤藥物。

2. (3R,4R,5R)-3-氟-4-羥基-5-(羥基甲基)-3-甲基四氫呋喃-2-酮:這是另一種常見(jiàn)的核苷類中間體,具有特定的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì),廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。

3. 5-甲基尿苷:作為齊多夫定、司它夫定與阿洛夫定等抗病毒藥物的重要中間體,5-甲基尿苷在自然條件下無(wú)法通過(guò)大腸桿菌的自身代謝合成。但通過(guò)系統(tǒng)代謝工程和合成生物學(xué)策略,可以成功實(shí)現(xiàn)其綠色高效生物智造。

1. GHS分類:根據(jù)全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度(GHS),核苷類中間體可能被分類為易燃液體、皮膚腐蝕/刺激物、嚴(yán)重眼睛損傷/眼睛刺激性物質(zhì)等,具體取決于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。

2. 急救措施

- 吸入:如果吸入,請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處。如呼吸停止,進(jìn)行人工呼吸,用氧氣或合適的呼吸器進(jìn)行復(fù)蘇。立即就醫(yī)。

- 皮膚接觸:用肥皂和大量的水沖洗,立即脫去所有被污染的衣服,避免直接接觸眼睛、皮膚和衣物。

- 眼睛接觸:立即用大量清水沖洗眼睛至少15分鐘,并尋求醫(yī)療幫助。

3. 消防措施

- 滅火介質(zhì):可使用二氧化碳、泡沫、干粉或抗溶性泡沫滅火。

- 特殊危險(xiǎn)性:當(dāng)加熱到分解溫度以上時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生有毒煙霧和腐蝕性氣體。

4. 泄漏應(yīng)急處理

- 個(gè)人防護(hù):在處理泄漏時(shí),建議佩戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備,如自給式呼吸器和全身防護(hù)服。

- 環(huán)境保護(hù)措施:防止產(chǎn)品進(jìn)入下水道、排水溝或自然環(huán)境中。

- 清理方法:用惰性吸附材料吸收,然后放入適當(dāng)?shù)奶幚砣萜髦小?/p>

5. 操作處置與儲(chǔ)存

- 操作注意事項(xiàng):避免吸入粉塵、氣體、煙霧、蒸氣、噴霧,操作后徹底清洗身體。僅在通風(fēng)良好的地方使用,避免高溫、火花和明火。

- 儲(chǔ)存條件:應(yīng)儲(chǔ)存在干燥、陰涼、通風(fēng)良好的地方,遠(yuǎn)離火種和熱源,保持容器密封。

6. 暴露控制與個(gè)體防護(hù)

- 工程控制:盡可能安裝足夠的局部排氣通風(fēng)以控制工人的暴露程度。

- 呼吸系統(tǒng)保護(hù):如需進(jìn)入限制區(qū)域,建議佩戴過(guò)濾式防毒面具。

- 眼睛防護(hù):戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡。

- 身體防護(hù):穿抗靜電的防護(hù)服裝。

- 手防護(hù):戴橡膠手套。

7. 理化特性

- 外觀與性狀:一般為無(wú)色至淡黃色透明液體。

- 熔點(diǎn)(℃):通常在室溫下為液態(tài),無(wú)明確熔點(diǎn)。

- 沸點(diǎn)(℃):具體數(shù)值因化合物而異,但一般在較高溫度范圍內(nèi)。

- 密度(g/mL,20/4℃):約為1.4±0.1 g/cm3。

8. 穩(wěn)定性與反應(yīng)性

- 避免的條件:高溫、火花和明火。

- 不相容的物質(zhì):強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等。

9. 毒理學(xué)資料

- 急性毒性:LD50值未明確,但需注意避免吸入、食入或經(jīng)皮膚吸收。

- 刺激性:對(duì)皮膚、眼睛有刺激性。

10. 生態(tài)學(xué)資料

- 生態(tài)毒性:對(duì)魚(yú)類有毒,對(duì)水中微生物有劇毒。

- 生物降解性:在環(huán)境中不易降解。

11. 廢棄處置

- 廢棄物性質(zhì):危險(xiǎn)廢物。

- 廢棄處置方法:建議用焚燒法處置,并咨詢專業(yè)公司處理。

1. 純度

- 高純度要求:核苷類中間體的純度是其質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)之一。高純度的中間體能夠確保后續(xù)藥物合成的準(zhǔn)確性和有效性,避免雜質(zhì)對(duì)藥物性能產(chǎn)生不良影響。例如,在抗病毒藥物、抗腫瘤藥物等的生產(chǎn)中,對(duì)核苷類中間體的純度要求極高,通常需要達(dá)到98%甚至更高。這是因?yàn)殡s質(zhì)的存在可能會(huì)導(dǎo)致藥物的活性降低、副作用增加或者穩(wěn)定性變差。

- 檢測(cè)方法:常用的純度檢測(cè)方法包括高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)、質(zhì)譜法(MS)等。這些方法可以準(zhǔn)確地測(cè)定中間體中各組分的含量,從而判斷其純度是否符合要求。

2. 結(jié)構(gòu)正確性

- 化學(xué)結(jié)構(gòu)確認(rèn):核苷類中間體的化學(xué)結(jié)構(gòu)必須與預(yù)期的設(shè)計(jì)一致,這是保證其生物活性和藥效的基礎(chǔ)。通過(guò)對(duì)中間體的核磁共振氫譜(1H NMR)、核磁共振碳譜(13C NMR)、紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)等進(jìn)行分析,可以確定其分子結(jié)構(gòu)是否正確。

- 立體構(gòu)型:對(duì)于一些具有手性中心的核苷類中間體,其立體構(gòu)型的正確性也非常重要。不同的立體異構(gòu)體可能會(huì)具有不同的生物活性和藥理作用,因此在生產(chǎn)過(guò)程中需要嚴(yán)格控制其立體構(gòu)型的純度。

3. 物理性質(zhì)

- 外觀:核苷類中間體應(yīng)具有特定的外觀,如顏色、形狀、晶體形態(tài)等。良好的外觀通常是產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的一個(gè)直觀體現(xiàn)。例如,一些核苷類中間體應(yīng)該是白色或類白色的結(jié)晶性粉末。

- 熔點(diǎn):熔點(diǎn)是物質(zhì)的一個(gè)重要物理性質(zhì),對(duì)于核苷類中間體來(lái)說(shuō),其熔點(diǎn)應(yīng)在一定的范圍內(nèi)。熔點(diǎn)的測(cè)定可以幫助判斷中間體的純度和結(jié)晶度。

- 溶解性:在不同的溶劑中的溶解性也是核苷類中間體的一個(gè)重要質(zhì)量指標(biāo)。例如,在某些有機(jī)溶劑或水中的溶解性良好,可以方便后續(xù)的藥物合成和制劑制備。

4. 生物學(xué)指標(biāo)

- 生物活性:對(duì)于用于藥物合成的核苷類中間體,其生物活性是一個(gè)重要的質(zhì)量指標(biāo)。通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方式,可以評(píng)估中間體的生物活性,確保其具有預(yù)期的藥理作用。

- 安全性:核苷類中間體在使用過(guò)程中應(yīng)具有良好的安全性,不應(yīng)對(duì)患者造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這需要進(jìn)行一系列的毒理學(xué)試驗(yàn),包括急性毒性試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)、致畸性試驗(yàn)等。

5. 生產(chǎn)過(guò)程控制指標(biāo)

- 反應(yīng)收率:在核苷類中間體的合成過(guò)程中,反應(yīng)收率是一個(gè)重要的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。高收率的反應(yīng)可以減少原材料的浪費(fèi),降低生產(chǎn)成本。同時(shí),反應(yīng)收率的穩(wěn)定性也是產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的一個(gè)重要保障。

- 雜質(zhì)控制:在生產(chǎn)過(guò)程中,需要嚴(yán)格控制雜質(zhì)的產(chǎn)生。通過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化、純化工藝的改進(jìn)等措施,可以減少雜質(zhì)的含量,提高中間體的純度。

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